硫酸软骨素

一、化学结构与理化性质

硫酸软骨素（chondroitin sulfate, CS）是一种酸性黏多糖，其结构是由D-葡糖醛酸与2-乙酰氨基-2-脱氧-硫酸-D-半乳糖组成。根据结构中硫酸基的位置不同，主要有2种异构体。若分子中半乳糖上的硫酸基在4位上称为硫酸软骨素A或4-硫酸软骨素，如果分子中半乳糖上的硫酸基在6位上。则称为硫酸软骨素C或6-硫酸软骨素。一般所指的硫酸软骨素是硫酸软骨素A和C的混合物，它们均由D-葡糖醛酸、N-乙酰-D-氨基半乳糖硫酸酯为单位组成。分子质为10 000～30 000分子式为（C14H21NO14S）n。 CAS 号为 9007-28-7。

硫酸软骨素的化学结构

硫酸软骨素为白色或微黄色的无定形粉末，无臭无味，吸水性强，易溶于水而成黏度大的溶液，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂，其盐类对热较稳定，受热达80℃亦不被破坏。在酸性溶液中易水解成单糖体或较小的多糖体。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源 自然界中的硫酸软骨素多存在于动物的软骨（如鲨鱼骨中含50%～60%）、喉骨、鼻骨（如猪鼻骨中含41%）、膈和气管中，其他如自于牛软骨、腿骨、韧带、皮肤、角膜等组织中也含有，结缔组织 中含量很少。腔肠动物、海绵动物、原生动物也含有硫酸软骨素。

生产制备方法 硫酸软骨素的提取方法有酶解、碱法、超声波法和中性盐法等；其分离纯化有乙醇沉淀法、离子交换色谱法、季铵盐配合法、吸附法和纤维素分离法等。通常采用的方法为：将猪喉、鼻软骨用2%氢氧化钠提取，提取液在50℃经胰酶水解除去蛋白质等杂质。乙醇提取、离心沉淀，即得硫酸软骨素粗制品。经多步精制获得成品。一般产率约为5%。

三、生理功能及作用

免疫抑制作用  硫酸软骨素具有抑制NK细胞活性和吞噬细胞活性的作用，有利于组织修复[2]。而低硫酸化的硫酸软骨素在体内可抑制补体活性，起到免疫抑制作用[3]。

调节血脂的作用  动脉壁中的硫酸软骨素蛋白多糖（pmteoglycan, PG）变异体与低密度脂蛋白产生特异亲合，调节巨噬细胞周围胆固醇的聚集，并通过调节免疫球蛋白及其淀粉样物质，减少局部胆固醇的沉积，而起到调脂、降脂和抗动脉粥样硬化的作用[4]。

抗凝作用  硫酸软骨素可抑制凝血酶和内源性凝血系统中复合物的活性，起到抗凝作用。

神经元的保护和修复作用  硫酸软骨素可有润滑和支撑的功能，减弱β-淀粉样蛋白对海马神经元的破坏 作用硫酸软骨素蛋白多糖对酪氨酸诱导的神经细胞死亡过程有延长和保护作用。硫酸软骨素蛋白多糖具酷氨酸磷酸化酶样作用，可分解或降解酪氨酸，防止其对神经 细胞的破坏作用[5]。高剂量有维持关节和结缔组织的完整性作用。

其他  抗肿瘤作用[6]，抗HIV活性[7]，抗关节炎作用[8]，调节或抑制黏附作用，有保护眼睛的作用，抑制肾结石早期形成的作用。

四、安全性研究

人群资料  口服适量硫酸软骨素2个月到6年是安全的，摄入量达到1 200mg/d被认为是安全的。但是硫酸软骨素通常来自于牛软骨，可能因从患病动物体内提取而被污染。到目前为止，未有因使用受污染的硫酸软骨素而使人感染。但临床报道有静脉滴注硫酸软骨素致过敏反应的事例[9]。

代谢情况 经肌内注射给药，4小时后，血药浓度达峰值，其半衰期约为7小时，约50%自尿中排泄。体内分布情况以此为骨组织、血管壁、脑、结缔组织等。

急性毒性  未查见相关文献资料。

遗传毒性  未査见相关文献资料。

亚慢性毒性  未査见相关文献资料。

慢性毒性与致癌性  未查见相关文献资料。

生殖与发育毒性  未査见相关文献资料。

其他  硫酸软骨素对鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成抑制作用[10]。临床研究表明，硫酸软骨素可能导致前列腺癌的扩散和复发。

五、常见使用方法与调査/推荐摄入量

常见使用方法

食品  未查见相关文献资料。

保健食品  美国药典26版NF21收载了硫酸软骨素原料及氣基葡萄糖与硫酸软骨素的复合片剂。在国外上市的以硫酸软骨素或氨基葡糖和硫酸软骨素为主要成分的制剂很多，作为膳食补充剂用于保护关节。

其他  如硫酸软骨素注射液用于神经性头痛、神经痛、关节痛、动脉硬化等疾病的辅助治疗，硫酸软骨素滴眼液用于治疗角膜炎、角膜溃疡、角膜损伤，硫酸软骨素A钠胶囊作为调节血脂药物用于治疗动脉粥样硬化疾病、心绞痛和高脂血症等。另外，硫酸软骨素片剂及其原料药，主要用于调节血脂。硫酸软骨素添加在化妆品中具有美容、抗衰老等作用。

调查/推荐摄入量

调查摄入量 未査见相关文献资料。

推荐摄入量 未查见相关文献资料。

六、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  作为保健食品原料，如硫酸软骨素糖片，国食健字G20040025。硫酸软骨素作为药品被批准使用。目前批准和备案的剂型为硫酸软骨素钠片，通常每片含0.2g；硫酸软骨素钠胶囊，通常每粒含0.28；硫酸软骨素钠注射液，通常为每1ml含40mg等。

美国  美国FDA:批准硫酸软骨素可以作为常规眼药制品使用，但只有同时含有透明质酸钠的产品才能成为处方药。2004年列入GRAS名单，申请者分别申请从1200～2000mg葡萄糖胺（glucosamine）和硫酸软骨素（400～1 2000mg）；同时服用葡萄糖胺 1000～1600mg，硫酸软骨素 800～1200mg。推荐最佳剂量葡萄糖胺单独服用1500mg，同时服用葡萄糖胺1000mg,硫酸软骨素1200mg（Docket No. 2004P-0059）。条件健康声称（Qualified Health Claim） 减少骨关节炎，关节疼以及软骨退行性疾病等。美国国家营养食品协会（NNFA）批准其为膳食补充剂。

欧盟  硫酸软骨素在欧洲作为处方药用于治疗骨关节炎已超过20年的历史。

澳/新  未査见相关文献资料。

七、注意事项和禁忌

不适宜人群  孕妇及乳母应避免使用。

禁忌（1）有出血倾向者慎用。理论上，硫酸软骨素会影响凝血机制，增加出血风险，所以患有血液疾病的人禁止使用。

（2）硫酸软骨素可能加重哮喘，所以哮喘病人禁止使用。

（3）有报道硫酸软骨素可能导致前列腺癌的扩散和复发。

与药物相互作用（1）高剂量硫酸软骨素（2400mg/d）与高剂量氨基葡萄糖（3 000mg/d）联合使用时，将增强对杀鼠灵中毒病人使用抗凝剂后的药效。

（2）硫酸软骨素注射液与典沙存在配伍禁忌。

（3）硫酸软骨素注射液与氟罗沙星配伍出现凝胶现象。

其他（1）硫酸软骨素与止痛药或非固醇类抗炎药联合使用可以显著减轻疼痛。

（2）硫酸软骨素与铁剂联用还可治疗缺铁性贫血。不良反应可能导致过敏，个别有胸闷、恶心、牙龈少量出血等。