榭皮素 

英文名称：Quercetin

专用名称：

• 2 -（3,4 -二羟苯基）-3,5,7 -三羟基-4H-1-苯并吡喃-4 -酮(Ph.Eur. 2013; ChemID 2012; Merck 2012, Martindale 2011)
• 2 -（3,4 -二羟基苯基）-3,5,7 三羟基苯并 -4 -酮(PubChem 2012)
• 3,3'，4'，5,7 -五羟基黄酮(ChemID 2012; Merck 2012; Martindale 2011)

常用名称：槲皮素(ChemID 2012; Merck 2012)

来源：

• 榭皮素 (Merck 2012; Martindale 2011)
• 二水榭皮素(Ph.Eur. 2013; BP 2012; Merck 2012; Egert et al. 2011, 2008; Utesch et al 2008)

槲皮素来源于下列一个或多个植物：

• 苹果 苹果（蔷薇科），果皮(Duke 1992)
• 花楸 -欧洲花楸（蔷薇科），水果(Häkkinen et al. 1999)
• 越桔/越橘/沼泽越橘/蓝莓/默特尔越橘-黑果越桔 (杜鹃花科)，水果 (Erlund et al. 2003; Häkkinen et al. 1999)
• 黑加仑 – 黑加仑属（茶子科），水果(Erlund et al. 2003)
• 球芽甘蓝-抱子甘蓝（DC）（十字花科），芽(Duke 1992)
• 鼠李，海 - 沙棘（胡颓子科） ，水果(Häkkinen et al. 1999)
• 大白菜，红/白大白菜 - 甘蓝.结球甘蓝（十字花科），叶（(Duke 1992)
• 花椰菜 - 甘蓝 葡萄孢属（十字花科），花(Duke 1992)
• 香葱- 葱属（石蒜科），叶(Duke 1992)
• 野樱桃 -稠李属（蔷薇科），水果(Häkkinen et al. 1999)
• 蔓越莓/美国蔓越莓/大蔓越莓 - 大果越桔（杜鹃花科），水果(Häkkinen et al. 1999; Duke 1992)
• 岩高兰-岩高兰属（岩高兰科），水果(Häkkinen et al. 1999)
• 月见草-月见草属 （柳叶菜科），叶(Duke 1992)
• 大蒜-蒜属（石蒜科），球状物(Duke 1992)
• 喜马拉雅盾叶鬼臼 – 桃儿七 (小檗科), 根茎 (Duke 1992)
• 日本宝塔树- 槐树（豆科），花(Kite et al. 2007)
• 甘蓝，卷/厨房甘蓝/苏格兰甘蓝（十字花科） ，叶(Duke 1992)
• 甘蓝- 芸薹属（十字花科），shoot (Duke 1992)
• 越桔 – 越桔（杜鹃花科），水果(Erlund et al. 2003; Häkkinen et al. 1999)
•  盾叶鬼臼/ 美国曼德拉草 -盾叶鬼臼属.(小檗科)，树脂/ 分泌物/ 树液(Duke 1992)
• 印楝/海红豆,苦楝树/楝树-印度苦楝树（楝科），花(Duke 1992)
• 燕麦 - 燕麦属（禾本科），秸秆(Duke 1992)
• 洋葱/葱 – 葱属（石蒜科），球状物(Duke 1992)
• 梨 – 梨属（蔷薇科），果皮(Duke 1992)
• 辣椒，辣/辣椒/辣椒/红辣椒/塔巴斯科辣椒-辣椒属（茄科），水果(Duke 1992
• 菠菜- 菠菜属（藜科），叶(Duke 1992)
• 向日葵 - 向日葵属（菊科），花(Duke 1992)
• 向日葵 - 向日葵属（菊科），叶(Duke 1992)
• 茶- 茶树属（山茶科） ，叶(Duke)

使用方法：口服

剂型：可接受的药品剂型包括但不限于胶囊、嚼片(如黏性橡皮糖样、药片样）、液体、粉末、条状或药片。

但并不包括食品或食品样的剂型，如食物条棒、口香糖或饮料

用途或目的

可使用的功能宣称：

• 一种抗氧化剂(Merck 2012; Martindale 2011; Murray and Bongiorno 2006; Harborne et al. 1999)
• 做为毛细管/血管保护剂的中草药(Merck 2012; Martindale 2011; PDR 2008; Murray and Bongiorno 2006; Harborne et al. 1999)

剂量

适用人群：成人≥19岁

抗氧化剂
剂量： 每天达到1200毫克(NS 2012; Wang et al. 2009; Boots et al. 2008; PDR 2008; Erlund et al. 2003; Lamson and Brignall 2000; Hakkinen et al. 1999).
毛细管/血管保护剂
剂量： 每天600 - 1200毫克(PDR 2008; Murray and Bongiorno 2006).

产品每天提供40-1200毫克 (Harwood et al. 2007):

使用指南：

• 分2-3次使用
• 随食品/餐使用

使用时间：

产品每天提供40 - 1200毫克榭皮素：使用超过12周，咨询保健医生(NS 2012; Harwood et al. 2007; Boyle et al. 2000)

风险信息

注意和警告：

每天提供40 - 1200毫克的榭皮素产品：孕期或哺乳期，使用前请咨询保健医生

禁忌：无需声明 

已知的不良反应：无需声明

储存条件：置于避光容器(Ph.Eur. 2013)

G304  槲皮素

一、化学结构与理化性质

槲皮素（quercetin）又名栎精、槲皮黄素，是基本母核为2-苯基色原酮的黄酮类化合物，是羟基取代骨架结构的3、5、7、3’、4’位上的H原子后的五羟基黄酮。分子式为C15H10O7,分子量为302.23，CAS号为 117-39-5。

槲皮素的化学结构

槲皮素的二水合物为黄色针状结晶，在95～97℃成为无水物，在314℃分解。1g可溶于290ml无水乙醇，23ml沸乙醇，极微溶于水和乙醚，可溶于冰醋酸。碱性水溶液显黄色，遇FeCl3呈绿色，加热后转为暗红色，与镁粉-盐酸反应呈红色。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源  自然界许多可食用的植物中都含有槲皮素，如浆果、柑橘、叶菜、根茎类蔬菜、豆类、谷类等。洋葱、苹果、茶叶中含有较为丰富的槲皮素及其糖苷衍生物，含量分别为284～486mg/kg、21 ～72mg/kg, 17～25mg/kg。洋葱中主要含槲皮素葡萄糖苷，苹果中含多种槲皮素糖苷。

生产制备方法  常用的制备方法是以芦丁制备槲皮素，可使用酸水解法和盐水解法。最常用的方法是酸水解，又可分为：①间接酸水解法（传统方法）：将粗制芦丁通过重结晶纯化得到精制芦丁，再用酸水解制得槲皮素；②直接酸水解法（改进方法）：将粗制芦丁的重结晶滤液直接加酸水解制得槲皮素。还可采用碱溶酸沉法提取芦丁，再进行酸水解得到槲皮素。亦可使用微波提取法。

三、分析方法

GB  GB/T 19427-2003液相色谱-串联质谱检测法和液相色谱-紫外检测法蜂胶中芦丁、杨梅酮、榭皮素含量的测定方法。

AOAC 尚未查到有效资料。

其他  文献报道的分析方法有高效液相色谱法（HPLC）、毛细管电泳法（PCE）、核磁共振法（NMR）、全二维液相色谱串联质谱法、红外光谱法（IR）、质谱法（MS）等测定。

四、生理功能及作用

抗氧化作用  槲皮素对超氧阴离子、羟自由基、脂质过氧化自由基和单线态氧均有良好的清除作用，能螯合金属离子，从而减少自由基的产生，并能抑制HDL的氧化修饰，对自由基造成的LDL氧化损伤和DNA氧化损伤也有较好的保护作用[1]。

对心血管系统的保护作用  槲皮素有抑制血小板聚集和抑制5-羟色胺（5-HT）释放的作用，对血管平滑肌细胞胶原蛋白合成也有一定的抑制作用，并可扩张血管，改善心血管平滑肌的收缩和舒张能力，能在一定程度上抑制心肌细胞肥大[2,3] [2，3]。

抗肿瘤作用  槲皮素具有较强的防癌、抗癌作用，其机制可能包括：①清除自由基；②直接抑制癌细胞生长；③拮抗致癌促癌因子。流行病学研究也表明槲皮素的摄入与肿瘤（尤其是肺肿瘤）的发生呈负相关。

对内分泌系统的作用  懈皮素可抑制醛糖还原酶的作用，降低血糖，并可用于防治糖尿病肾病。槲皮素还具有雌激素样作用[5]。

其他作用  槲皮素还有免疫增强、抗菌、抗病毒、镇痛、保护胃黏膜、止泻、抗辐射、抗纤维细胞增殖等作用。

五、安全性研究

人群资料  经口摄入1 000mg/d的槲皮素12周，未发现副作用，血液学和临床检验结果未见异常。静脉注射60～2 OOO2000mg槲皮素后，仅在最高剂量出现不良反应，如注射部位的明显疼痛和持续较长时间的疼痛、呼吸困难、呕吐及肾毒性等，但这些不良反应均很快消失，出现肾毒性者也很快恢复。

代谢情况  可经胃肠淋巴系统吸收，在肝中转化为糖苷或盐类衍生物。可经胆汁-粪便或经尿排泄，但主 要经呼吸排泄。

急性毒性  早期试验表明纯度较低的槲皮素LD50为160mg/kg，使用纯度较高的槲皮素100～150mg/kg剂量静脉注射给予兔，未发现对兔的急性毒性。经灌胃法给予小鼠20～100mg/kg,，亦未发现急性毒性[10]。

遗传毒性  在体外试验中，槲皮素对鼠伤寒沙门菌表现出致突变活性，并发现有诱导SOS的活性。在大肠杆菌试验中表现出回复突变增加和DNA单链断裂，且与代谢活化无关。另外，在仓鼠和小鼠细胞以及人的淋巴细胞中，槲皮素可诱导染色体畸变、DNA单链断裂和微核形成。在大鼠肝细胞中，槲皮素对DNA修复可产生不良作用。在Ames试验中，不同类型的槲皮素的甲基化物的致突变作用明显减弱或消失，被吸收的槲皮素可快速有效地代谢成为不具有致突变活性的衍生物。而在体外观察到的槲皮素的致突变作用在体内试验中并未观察到。如经口灌胃持续给予小鼠和大鼠槲皮素，在各类观察终点（如微核形成、染色体畸变、姊妹染色单体互换、程序外DNA合成、DNA损伤与修复等）均未观察到任何改变。多数体内试验结果表明槲皮素无遗传毒性[8,9][8，9]。

亚慢性毒性  饲料中每日添加30mg/kg, 300mg/kg, 3 000mg/kg共3个剂量的槲皮素，喂饲瑞士小鼠28天，除RBC和血容积有所减少外，其他毒理学指标与对照组无显著差异。给予瑞士小鼠每日950mg/kg的槲皮素28天后，仅小肠酶活性与对照组相比有显著差异，而其他指标均无显著差异。经灌胃给予Wistar大鼠每日1 000mg/kg的槲皮素22天，以及每日10mg/kg持续5周，未发现毒性。经饲料给予LEC大鼠每日500mg/kg的槲皮素6周，亦未见毒性。

慢性毒性与致癌性  在Norwegian大鼠的58周喂养试验中，分别给予雄性和雌性大鼠每日52mg/kg和47mg/kg槲皮素，发现均生长减缓。在对ACI大鼠的540天喂养试验中，每日给予500mg/kg和2 500mg/kg的槲皮素，可致雄鼠体重明显减少，并有潜在的致肠损伤作用[7]。但多数试验未发现慢性毒性。

生殖与发育毒性  在体外试验中，雄性Fl小鼠每日腹腔注射32mg/kg的槲皮素5天，可致精子异常。而经口给予雄性Swiss小鼠槲皮素每日150mg/kg,没有增加精子畸形的发生率。在体内试验中，对SD大鼠和F344大鼠，未发现生殖发育毒性。但在经腹腔注射槲皮素的试验中，观察到一定的生殖毒性。

其他  未查见相关文献资料。

六、常见使用方法与调查/推荐摄入量

常见使用方法

食品  以0.008%～0.5%或每份10～125mg的剂量 应用于各种食品中，如早餐麦片、口香糖、脂肪和油类、冷冻的甜点、谷类制品、糖果、牛奶和植物蛋白制品、饮料、处理过的水果和水果汁等。每天食用的添加在食品中的槲皮素的总量不应超过226mg。

保健食品  美国保健食品中为200～1 200mg/d。我国的多种保健食品中也含有槲皮素。

其他  药品：槲皮素片，口服，每次0.75～1.0g，2.25～3g/d。

调查/推荐摄入量

调査摄入量  据估计一般人的摄入量为5～40mg/d, 而食用较多富含槲皮素的蔬菜和水果人群的摄入量可高达200～500mg/d。在美国，男性的平均摄入量50岁以下为（14.9±10.2）mg, ，60～64.9 岁为（16.0± 12.0）mg，，65～69.9 是（16.5±11.9）mg, ，70 岁以上组为（16.7± 12.3）mg,女性的平均摄人量50岁以下为（15.7± 11.4）mg, ，60～64.9 岁是（16.9± 12.5）mg, ，65～69.9 岁是（17.6±13.0）mg,，即摄入量有随年龄增加而增加的趋势[4]。

推荐摄入量  未査见相关文献资料。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  未查见相关文献资料。

美国  槲皮素作为膳食补充剂上市，每天的剂量为200～1 200mg。具有高纯度的食品级槲皮素被认为是安全的。认为α-糖基异槲皮苷为GRAS物质，GRN:000220。

欧盟  未査见相关文献资料。

澳/新  未査见相关文献资料。

其他  JECFA在1977年即对其进行评估，认为没有毒性。在日本，槲皮素已被批准作为食品添加剂使用。

八、注意事项和禁忌

不适宜人群  未査见相关文献资料。

禁忌  槲皮素具有与铁离子结合的活性。可与阿司匹林协同作用降低血液黏度。

与药物相互作用  与他莫昔芬同服可以增加他莫昔 芬的生物活性[6]。

其他  未査见相关文献资料。

九、小结

槲皮素又名栎精、槲皮黄素，是基本母核为2-苯基色原酮的黄酮类化合物。自然界许多可食用的植物中都含有槲皮素，常用的制备方法是以芦丁制备槲皮素，有酸水解法和盐水解法。蜂胶中槲皮素的分析方法用液相色谱-串联质谱检测法和液相色谱-紫外检测法。具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管系统等作用。可应用于保健食品、药品。美国认为α-糖基异槲皮苷为GRAS物质。

参考文献

[1] Knekt P, Kumpulainen J, Jarvinen R, et al. Flavonoid intake and risk of chronic diseases. American Journal of Clinical Nutrition, 2002, 76（3）:560-568.

[2] Geleijnse JM, Launer LJ, Van der Kuip DA, et al. Inverse association of tea and flavonoid intakes with incident myocardial infarction: the Rotterdam Study. American Journal of Clinical Nutrition, 2002，75（5）:880-886.

[3] Hertog MG, Feskens EJ, Hollman PC, et al. Dietary antioxidant flavonoids and risk of coronary heart disease: the zutphen elderly study. Lancet, 1993, 342（8878）:1007-1011.

[4] Yoshiari S, Takeshi K, Akinori A, et al. Flavonol and flavone intakes in US health professionals. Journal of the American Dietetic Association, 2002，102（10）:1414-1420.

[5] Plotnikova MB, . Iamkin V，Aliev OI, et al. Effects of acetylsalicylic acid and diquertin on platelet aggregation and hemorheological parameters in rats with cerebral ischemia. Eksperimentalnaia Klinicheskaia Farmakologiia, 2005, 68（2）:33-35.

[6] Choi JS, Jo BW, Kim YC. Enhanced paclitaxel bioavailability after oral administration of paclitaxel or prodrug to rats pretreated with quercetin. European Journal of Pharmaceutics & Biopharmaceutics, 2004, 57（2）:313-318.

[7] Canada AT, Watkins WD, Nguyen TD. The toxicity of flavonoids to guinea pig enterocytes. Toxicology & Applied Pharmacology, 1989, 99（2）:357-361.

[8] Bjeldanes LF, Chang GW. Mutagenic activity of quercetin and related compounds. Science, 1977, 197: 577-578.

[9] Carver JH, Carrano AV, MacGregor JT. Genetic effects of the flavonols quercetin, kaempferol, and galangin on Chinese hamster ovary cells in vitro. Mutat Res, 1983, 113:45-60.

[10] Ruiz MJ, Fernáandez M, Estela JM, et al. Short-term oral toxicity of quercetin and pterostibene in Swiss mice. Toxicol Lett, 2006， 164:321-324.