一、化学结构与理化性质

Ƴ-亚麻酸（Ƴ～-linolenic acid, GLA）是从月见草（evening primrose）的种子油中发现的一种新的脂肪酸，属于全顺式多不饱和脂肪酸，是α～-亚油酸的异构体。化学名为6,9,12～十八碳三烯酸，分子式为C1818H303002O2，分子量为278，CAS号为506～26～3-26-3。

Ƴ～-亚油酸的化学结构

GLA为无色油状液体，不溶于水但是易溶于乙醚等非极性溶剂中。Ƴ～-亚麻酸在空气中不稳定，尤其在高温条件下极易氧化，在碱性条件下易发生双键位置构型的异构化反应，形成共轭多烯酸[1]。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源  天然存在于植物和微生物中。目前已知全球约有80余种高等植物种子中含有GLA，如柳叶草科、虎耳草科、玄参属、毛莨属、槭属及紫草科植物。GLA含量超过5%植物约有32种：如黑加仑、月见草、玻璃苣、微孔草等。螺旋藻中含3.4～ 6.Og0g/kg的Ƴ一-亚麻酸。

生产制备方法  提取方法[2]主要采用低温溶剂结晶法（冷冻结晶法），根据脂肪酸的不同熔点及低温下GLA可以形成结晶的性质，选取低温条件分离GLA。此法操作简单，可用于大批量分离，适合大规模生产。其他方法还包括硝酸银柱层析法、脲包法、酶法、纯化法和微生物发酵法等。

三、生理功能及作用

杀菌、抗炎  GLA对多种革兰阴性菌和革兰阳性菌有抑制作用。GLA通过增加过氧化水平和改变膜的通透性抑制细菌的生长[4]H1，可用于涉及氧化应激的多种炎症性疾病的治疗，如风湿性关节炎、炎症性肠病、肾炎、支气管哮喘和冠状动脉病等。

降血脂  GLA在体内转化为AA后，可增强胰岛素敏感性、减少脂肪生成、增加脂肪氧化。GLA对高脂饲料喂养动物所致脂代谢紊乱有预防保护作用，可明显降低TG、TC和升高HDL，降低肝脂质沉着，降低肝系数[5]。GLA能减少人群减肥后的反弹，且维持时间较长[6]。

动脉粥样硬化（AS）的形成与脂质过氧化损伤有关。GLA可以抑制脂质过氧化而发挥抗动脉粥样硬化的作用。GLA能显著降低低密度脂蛋白（LDL）的含量，减少氧化修饰的低密度脂蛋白产生，进而减少血管内皮细胞损伤而产生抗AS作用。

GLA可抑制体内血小板的凝集和血栓素（TXA）合成。GLA可以直接产生前列腺素抑制血小板的聚集，再者通过衍生成DGLA减少AA产生，抑制血小板TXA合成酶的活性，调整TXA和前列腺素的比值以改善血管状况。

GLA是前列腺素的前体。Δ-A～6和Δ-A～5去饱和酶失活能使GLA、DGLA、AA合成减少，从而使PGE1、PGI2、PG13、脂氧素（LXS）减少，血压升高[7]。膳食中添加GLA可达到降压效果，但具体机制仍不清楚。

其他  GLA可以增强人体免疫功能，抑制胃溃疡和胃出血，缓解更年期综合征，减轻皮炎严重性。可用于治疗精神分裂症、普通鳞癣病、妇女月经期综合征、周期性乳腺疼痛、亨廷顿舞蹈征、苯丙酮尿症、帕金森病、哮喘、湿疹、甲状旁腺功能亢进等多种病症。

体内外研究表明GLA能选择性抑制肿瘤细胞的生长或者杀伤肿瘤细胞而不会损伤正常细胞[8]。可能是通过选择性封闭营养肿瘤的血管[9]及抗脂质过氧化诱导细胞毒性，从而杀伤肿瘤细胞[10]、调节凋亡相关基因的表达及增加肿瘤细胞自由基的产生来诱导细胞凋亡[11]等，进而发挥抗癌作用。GLA可增强细胞膜上磷脂流动性，增加细胞膜受体对胰岛素的敏感性；GLA通过生成前列腺素增强腺苷酸环化酶活性，提高胰岛细胞胰岛素分泌。GLA的减少导致前列腺素尤其是前列环素合成减少，从而损害周围神经功能，引起糖尿病性神经病变[12]。

四、安全性研究

人群资料  对40名65岁及以上健康老年人进行富含Ƴ一-亚麻酸的黑加仑籽油的双盲的随机对照试验，每天6粒黑加仑籽油胶囊，经过2个月连续用药，血液中Ƴ～-亚麻酸含量明显增加，血液、生化和尿液检查中的其他指标均无变化，表明GLA对老年人的免疫无负面效应[13]。

代谢情况  体内油酸在A12～-脂肪酸脱氢酶的催化下转化成亚油酸，再经Δ6-A6～脂肪酸脱氢酶的催化转化成GLA。GLA主要被小肠上皮细胞吸收，经过淋巴运输进入机体，GLA在其他酶的催化下经过一系列延长和脱氢，可进一步转化成AA，二高Ƴ一-亚麻酸（DGLA）等长链多不饱和脂肪酸。Δ6-A6～脂肪酸脱氢酶受到抑制，会妨碍体内亚油酸向GLA转化，导致前列腺素缺乏，引起多种疾病。

急性毒性  用剂量为lOgl0g/kg DGLA进行SD鼠经口急性毒性试验，染毒后动物均未见任何中毒症状，观察14d后，动物无一死亡，尸检未发现异常。

遗传毒性  试验采用DGLA油，用符合生物学要求的鼠伤寒沙门氏菌TAIOOTA100、TA1535、TA98、TA1537和大肠埃希菌WP2ɥWP2uvrA/pKMIOIpKM101菌株作为试验对象，共分为5个剂量组：每皿313ɥg、每皿625ɥg、每皿l 250ɥg、每皿2 500ɥg、每皿5 000ɥg，结果5个剂量组回变菌落数均未超过阴性对照菌落数2倍，亦无剂量一-效应关系，Ames试验结果阴性。

亚慢性毒性  用SD大鼠雌雄各半，经口喂饲DGLA，共分为3个剂量组：500mg/kg、1 000mg/kg和2 000mg/kg，90天后眼科检查、尿检、血液学及血液生化检查、尸检、组织病理检查均未发现异常。认为两种性别的SD鼠其NOAEL为2 000mg/kg14kg[14]。

慢性毒性与致癌性  未查见相关文献资料。

生殖与发育毒性  未查见相关文献资料。

其他  未查见相关文献资料。

五、常见使用方法与调查/推荐摄入量

食品  作为食品添加剂或制成营养补充剂，长期食用可以纠正脂质代谢紊乱，增强机体免疫能力。Ƴ一-亚麻油酸可用于调和油、乳及乳制品、饮料中，用量为20 ～50g/kg。

保健食品  美国、加拿大、德国、英国、日本等以富含Ƴ一-亚麻酸的月见草油作为保健品。

其他  用作药品，以月见草胶囊形式将其作为降血脂药物应用于临床，治疗高血压、脑血栓、动脉粥样硬化、冠心病、特应性湿疹以及乳腺疾病。用作化妆品，经皮肤吸收少量即可产生作用，从血液循环到细胞壁的磷脂中，可延缓皮肤老化，与曲酸反应生成的曲酸单亚麻酸酯可作为酪氨酸酶的抑制剂，具有抗色素生成作用，可作为增白化妆品的有效成分，也可以药膏的形式用于抗色素沉着。

调查/推荐摄入量

调查摄入量  未查见相关文献资料。

推荐摄入量 WHO/FAO推荐总的多不饱和脂肪酸应为6%～～11%E; n～-6多不饱和以LA为代表为2.5%～9%E。EAR是2%E。根据中国营养学会推荐的膳食供给量（RDA）：婴孩为每日lOOmgl00mg/kg；成人为每日36mg/kg。

六、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  已列入GB14880营养物质名单，Ƴ～-亚麻酸可在调制乳粉、油、饮料中使用，使用量20 ～ 50g/kg15kg[15]。中国SFDA批准月见草及其油为保健食品原料。

美国  美国FDA批准富含亚麻酸亚麻籽油列入GRAS名单，GRN 0.00256。

欧盟  未查见相关文献资料。

澳/新  FSANZ评价认为月见草籽不是传统食品，也不是新资源食品，但是没有安全问题需要评价。

其他  德国卫生部指明当月见草油的使用剂量不超过l 500mg/d时，允许在德国生产和销售。

七、注意事项和禁忌

不适宜人群  未查见相关文献资料。

禁忌  未查见相关文献资料。

与药物相互作用  GLA与抗癌药紫杉醇和他莫昔芬联合使用可以增强抗癌作用。风湿性关节炎病人可以摄入GLA从而减少NSAIDS或者皮质激素类的剂量甚至完全停止药物的使用。

其他  Ƴ～-亚麻酸是一种多不饱和脂肪酸，容易氧化，所以在贮存时应该注意避免光照、空气、高温以及金属离子的混入。已经氧化的Ƴ～-亚麻酸对动物的消化器官有刺激作用，引起肠道发炎、胃和肠黏膜损伤，甚至发生溃疡，严重氧化的GLA使大鼠体质减轻，甚至死亡，所以要保证摄入的Ƴ～-亚麻酸是新鲜的，同时也可以加入一定的抗氧化剂如维生素E等。